Блокирование «глухого сигнала» может заставить иммунную систему бороться с опухолями

Исследователи из Йельского университета обнаружили «заглушающий сигнал», который блокирует мощный стимулятор иммунной системы, называемый интерлейкином-18 (IL-18), от достижения опухолей, в том числе при раках, устойчивых к традиционным методам иммунотерапии, сообщают они 24 июня в журнале Nature .

Исследовательская группа создала версию IL-18, которую невозможно было заблокировать, и значительно уменьшила количество опухолей у мышей, устойчивых к современной иммунотерапии.

Интерлейкин-18 является частью обширного арсенала иммунной системы, называемого цитокинами, и играет особую роль в мобилизации Т- клеток и «естественных киллеров» для борьбы с инфекциями. Из-за этой деятельности фармацевтические компании ранее пытались использовать IL-18 для лечения рака . Однако в клинических испытаниях этот подход не показал каких-либо преимуществ .

«Это был главный парадокс для нас, потому что IL-18 посылает невероятно мощный воспалительный сигнал« правильным » иммунным клеткам , атакующим опухоли», – сказал Аарон Ринг из Йельского университета, доцент иммунобиологии и фармакологии и старший автор исследования. «Тот факт, что в предыдущих клинических испытаниях не было ответа на естественный IL-18, заставил нас подумать, что опухоли используют иммунологические контрмеры»

Команда Йельского университета намеревалась выяснить, как опухоли отключают IL-18. Они обнаружили, что при многих формах рака существуют высокие уровни белка, называемого связывающим интерлейкин-18 белком (IL-18BP), который действует как «рецептор-ловушка», блокируя способность IL-18 связываться со своим рецептором на иммунной системе. клетки системы и активируют иммунный ответ .

«Мы полагали, что IL-18 был правильным путем для взаимодействия, но что IL-18BP действовал как барьер для его активности», – сказал Ринг. «Поэтому мы задались вопросом, можем ли мы создать синтетическую версию IL-18, которая могла бы решить эту проблему».

Используя процесс, называемый направленной эволюцией, команда Ринга провела поиск примерно в 300 миллионах различных мутантных форм IL-18, чтобы найти редкие варианты, которые связывают только настоящий рецептор IL-18, а не приманку.

«Мы просто изменили частоту Ил-18, чтобы исключить сигнал помех», – сказал Ринг.

Работая с лабораторией соавтора Маркуса Бозенберга, временного директора Йельского центра иммуноонкологии и профессора дерматологии, патологии и иммунобиологии, команда вводила модифицированный IL-18 мышам с различными типами опухолей, в том числе устойчивы к обычной иммунотерапии. Они обнаружили, что синтетический ИЛ-18 значительно снижает рост опухолей и способен полностью искоренить рак у многих мышей. Когда они смотрели в пределах опухолей, команда обнаружила , что препарат ИЛ-18 работал , чтобы увеличить количество важного населения «Стволовые-подобные» Т – клетки , которые поддерживают эффективные анти- опухолевых ответы.

Существующие иммунотерапевтические методы лечения рака оказались весьма успешными в борьбе с так называемыми «горячими опухолями» или опухолями, для которых характерно наличие воспаления. Однако «холодные» опухоли или опухоли, лишенные активности иммунной системы, оказались устойчивыми к применяемым в настоящее время формам иммунотерапии.

«Поскольку IL-18 может действовать на клетки« врожденной »иммунной системы, такие как естественные клетки-киллеры, он может быть эффективным против« холодных опухолей », которые стали устойчивыми к традиционным иммунотерапевтическим средствам», – сказал Бозенберг. «Это серьезная неудовлетворенная потребность, и путь IL-18 готов удовлетворить ее».

Ринг создал компанию под названием Simcha Therapeutics и надеется начать клинические испытания препарата на онкологических больных в следующем году.

услуги нутрициологаАвтор сайта и статей: Наталья Степанова, нутрициолог-психолог, консультант по питанию и коррекции веса. Подробнее обо мне

Я в соц. сетях: Vk, Instagram.

Рейтинг
Еще статьи нутрициолога:
Adblock
detector