Блокирование процесса самоуничтожения фермента может смягчить возрастные заболевания

ФИЛАДЕЛЬФИЯ. Согласно новому исследованию, опубликованному в Интернете в журнале Nature Cell Biology, прекращение каннибалистического поведения хорошо изученного фермента может стать ключом к созданию новых лекарств для борьбы с возрастными заболеваниями . Впервые исследователи из Медицинской школы Перельмана при Университете Пенсильвании показывают, как клеточный процесс самопоедания, известный как аутофагия, заставляет фермент SIRT1, который, как давно известно, играет важную роль в долголетии, со временем разлагается в клетках и ткань у мышей. Идентификация ферментативной мишени – важный шаг, который может привести к созданию новых или модифицированных существующих терапевтических средств.

«Блокирование этого пути может быть еще одним потенциальным подходом к восстановлению уровня SIRT1 у пациентов, чтобы помочь лечить или предотвратить возрастное снижение органов и иммунной системы», – сказал первый автор Лу Ван, доктор философии, научный сотрудник лаборатории Шелли Бергер. Доктор философии, профессор клеточной биологии и биологии развития в Медицинской школе Перельмана и профессор биологии в Школе искусств и наук в Пенсильвании. Бергер также является старшим автором статьи.

«Результаты могут представлять наибольший интерес для области иммунного старения, поскольку роль аутофагии в SIRT1 в иммунных клетках – это концепция, которая не была показана ранее», – добавил Ван. «Использование этого механизма дает нам новую возможность восстановления иммунной функции».

Клетки похожи на протекающие краны, сбрасывающие уровни белков и ферментов, таких как SIRT1, по мере старения организма, что может привести к хроническим заболеваниям, упадку органов и более слабому иммунному ответу на инфекции. Новые способы остановить эти утечки и пополнить SIRT1 были продемонстрированы, в том числе исследователями сердечно-сосудистой системы из Penn Medicine , но это первое исследование, которое показывает роль аутофагии в этой деградации во время старения – естественного процесса, в котором клетки перестают создавать новые клетки – и старения. .

Исследователи знали, что SIRT1 имеет решающее значение для клеточного метаболизма и иммунных реакций, и было показано, что он увеличивает продолжительность жизни при чрезмерной экспрессии.

Чтобы определить механизм потери SIRT1 во время старения, исследователи сначала исключили, что она была вызвана синтезом и стабильностью мРНК, важными факторами в контроле экспрессии генов, с использованием методов секвенирования РНК на клетках мыши. Вместо этого в ходе дальнейших экспериментов они обнаружили, что «отключение» аутофагического белка Atg7 в стареющих клетках оставило уровни SIRT1 на месте, что указывает на аутофагический путь, а не протеасомы – другая фабрика по переработке в организме – сыграли роль в потере фермент. Иммунофлуоресцентное окрашивание также показало, что другой белок аутофагии, LC3, вызывает потерю SIRT1 в стареющих клетках и тканях.

Лечение мышей различными лекарствами еще больше усилило роль аутофагии. Ингибитор протеасом, который блокирует расщепление белков в клетке, не смог восстановить белок SIRT1 в стареющих клетках и тканях, тогда как лечение Lys05, ингибитором аутофагии, спасло потерю SIRTI, подтверждая, что фермент разлагается через лизосомы. Лизосомы – это «желудок» клеток, который помогает расщеплять более крупные отходы.

Чтобы определить роль аутофагии в SIRT1 в иммунных клетках, исследователи обработали человеческие донорские Т-клетки CD8 низкими дозами Lys05 и ингибитора протеасом и обнаружили, что только Lys05 увеличивает уровни SIRT1. Результаты, по словам авторов, указывают на то, что SIRT1 деградирует, по крайней мере частично, посредством пути аутофагия-лизосома во время старения Т-клеток у людей – механизма, который может влиять на репрограммирование старых иммунных клеток.

услуги нутрициологаАвтор сайта и статей: Наталья Степанова, нутрициолог-психолог, консультант по питанию и коррекции веса. Подробнее обо мне

Я в соц. сетях: Vk, Instagram.

Рейтинг
Еще статьи нутрициолога:
Adblock
detector