Идентифицирован ключевой сигнальный путь в патогенезе болезни Педжета

Исследователи из Калифорнийского университета в Ирвине в сотрудничестве со своими коллегами из Пекина, Китай, получили новое понимание развития плохо изученных злокачественных опухолей кожи, известных под общим названием болезнь Педжета. Команда определила новые гены-биомаркеры, которые сильно коррелируют с болезнью Педжета. Затем группа использовала одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) препарат для нацеливания на одну из недавно выявленных молекулярных особенностей болезни Педжета, что привело к значительному улучшению клинических симптомов у небольшой группы китайских пациентов. Их результаты были опубликованы в Интернете в Cell Research .

«Это яркий пример того, как сложный вычислительный анализ и междисциплинарное сотрудничество способствуют биомедицинским открытиям. Одноклеточная геномика становится основным новым инструментом для определения клеточных и молекулярных механизмов, кодирующих болезни, и недавно UCI сделал огромный шаг в этом быстрорастущем область исследований “, – сказал Цин Не, соавтор исследования и профессор кафедры математики и клеточной биологии UCI.

Болезнь Педжета – редкие виды рака кожи. На клеточном уровне эти виды рака проявляются в виде легко идентифицируемых крупных, «ясных» клеток, называемых клетками Педжета. Происхождение этих уникально выглядящих раковых клеток в настоящее время обсуждается, но их появление в коже является полезным маркером, который помогает в диагностике болезни Педжета.

Очень мало известно о механизмах, лежащих в основе этого заболевания, и неудивительно, что не существует известных лекарств, которые могли бы эффективно замедлить или исправить это состояние. Первичный подход к лечению болезни Педжета состоит в попытке удалить ее хирургическим путем или уничтожить с помощью химиотерапии, лучевой терапии или лазерной абляции – подходы, которые не очень эффективны и связаны с рецидивом болезни.

«Развитие нового понимания« молекулярной природы »болезни Педжета, несомненно, откроет новые« гены болезни ». По крайней мере, некоторые из этих генов могут быть нацелены с помощью лекарств, которые уже одобрены FDA для лечения неродственных состояний. Такой подход может значительно ускорить сроки разработки лекарств от болезни Педжета », – сказал Максим Пликус, соавтор исследования и доцент кафедры развития. и клеточная биология в UCI.

Чтобы изучить, как болезнь Педжета развивается на молекулярном уровне , исследователи из Пекина и Ирвина всесторонне изучили особенности генов в образцах тканей пациентов с болезнью Педжета, используя новую технику, называемую секвенированием одноклеточной РНК. Этот метод позволяет идентифицировать все существующие типы клеток на основе их уникальных генов. Это помогло команде определить ранее неизвестные, но важные биомаркеры новых заболеваний. Одним из таких биомаркеров был ген MSI1 или Musashi-1. Внутри клеток MSI1 связывается со многими молекулами РНК, регулируя то, как они кодируют различные белки.

Поскольку изучение роли новых генов- биомаркеров у людей имеет ограничения, группа исследователей разработала новых трансгенных мышей, кожа которых содержит большое количество MSI1, потенциально имитируя болезнь Педжета у человека. Поразительно, что всего через несколько дней у этих мышей развились заметные изменения в коже, которые очень напоминали человеческую болезнь Педжета, включая образование больших и «прозрачных» на вид клеток Педжета. Дальнейшие молекулярные исследования с новой моделью выявили еще много ранее недооцененных изменений генов, которые, вероятно, имеют отношение к раку болезни Педжета у людей .

Экстраполированные исследования мутантных мышей, ученые идентифицировали одно специфическое молекулярное изменение – сверхактивную передачу сигналов mTOR, которая обозначает мишень рапамицина у млекопитающих. Активация mTOR ранее была окончательно идентифицирована как ключевой молекулярный признак других типов рака, включая определенные виды рака кишечника.

Поскольку mTOR так вовлечен в другие заболевания, в настоящее время существуют одобренные FDA препараты, такие как рапамицин, которые эффективно блокируют передачу сигналов mTOR. Используя эту информацию, исследователи провели небольшое клиническое исследование, в котором пациентов с болезнью Педжета лечили местно кремом с рапамицином. Несколько недель лечения рапамицином привели к клинически положительному ответу у всех включенных пациентов, включая уменьшение количества клеток Педжета ; толщина эпидермиса пораженной кожи; а также морфология и организация эпидермиса стали нормальными. Хотя этот результат является предварительным и явно необходимо крупномасштабное клиническое исследование, он, тем не менее, обнадеживает.

«Мы сделали захватывающее открытие нового гена, который управляет патогенезом болезни Педжета. В будущем мы хотим продолжить изучение и раскрыть новые генные регуляторы MSI1, чтобы лучше понять молекулярные факторы, лежащие в основе этого редкого, но изнурительного заболевания, – сказал доктор Кристиан Ф. Герреро-Хуарес, соавтор статьи и научный сотрудник канцлера ADVANCE по математике и клеточной биологии в UCI.

услуги нутрициологаАвтор сайта и статей: Наталья Степанова, нутрициолог-психолог, консультант по питанию и коррекции веса. Подробнее обо мне

Я в соц. сетях: Vk, Instagram.

Рейтинг
Еще статьи нутрициолога:
Adblock
detector