Исследование предлагает новый подход к повышению устойчивости к лучевой терапии при глиобластоме

Многие современные противораковые препараты нацелены на конкретную генетическую мутацию, которая вызывает стремительный рост и деление конкретного рака, например, белок HER-2 при некоторых формах рака груди или EGFR при некоторых формах рака легких.

Но эта стратегия не сработала против глиобластомы, агрессивной формы рака мозга, которая, как известно, имеет множество мутаций, которые различаются от региона к региону и от клетки к клетке в пределах одной опухоли.

В настоящее время исследование, проведенное онкологическим центром Рогеля при Мичиганском университете, разработало новый подход: сделать лучевую терапию более эффективной для пациентов с глиобластомой , нацелившись на критический метаболический путь и нарушив его способность восстанавливать повреждения ДНК, вызванные излучением.

Как оказалось, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов уже одобрило лекарство, которое может ингибировать этот путь, что делает биологические строительные блоки известными как пурины. Исследователи отмечают, что использование существующего препарата снижает барьеры для запуска клинических испытаний для проверки эффективности стратегии у пациентов с глиобластомой. Выводы команды опубликованы в Nature Communications .

«Лучевая терапия является ключевым методом лечения почти для каждого пациента с глиобластомой, а устойчивость к радиации приводит к рецидиву рака. Таким образом, поиск новых способов преодоления этой резистентности может помочь улучшить результаты для многих пациентов», – говорит старший автор исследования Дэниел Валь. , Доктор медицинских наук, онколог-радиолог и исследователь в Michigan Medicine. «И из-за разнообразия генетических изменений, наблюдаемых в глиобластоме, мы хотели найти способ преодолеть эту резистентность, которая работала бы для всех генотипов».

Крайне необходимы новые методы лечения глиобластомы. Менее 5% пациентов с глиобластомой живут более пяти лет после постановки диагноза, и рецидив после первого курса лечения почти неизбежен.

Валь и соавтор Йоши Умемура, доктор медицинских наук, доцент кафедры неврологии, запускают исследование на людях, основанное на исследовании команды, которое вскоре начнется.

Почему некоторые клетки устойчивы к радиации?

«Какая связь между метаболизмом глиобластомы и резистентностью к лучевой терапии? – это главный вопрос, с которого мы начали», – говорит Уол. «Наши измерения позволили нам спросить, какие метаболиты коррелируют с радиационной стойкостью? То есть, если клетки живы после лучевой терапии, имеют ли они больше каких-либо конкретных метаболитов?»

Они начали с изучения характеристик 23 клеточных линий глиобластомы, объясняет Уол, изучая метаболиты, продуцируемые каждой клеточной линией, и измеряя, насколько каждая из них устойчива к радиации.

Группа обнаружила, что линии клеток, которые были более устойчивы к лучевой терапии, также имели более высокие уровни пуринов – биологических соединений, которые известны как строительные блоки ДНК и РНК, и которые также могут активировать сигнальные пути.

«Это было очень интересно, потому что множество различных генетических мутаций, которые происходят в глиобластоме, приводят к активации этого пуринового пути», – говорит Уол.

Это говорит о том, что они могут быть в состоянии бороться с последующим эффектом множественных генетических мутаций.

«Мы предположили, что нацеливание на эту метаболическую активность может работать с опухолевыми клетками с различными типами мутаций – вместо какой-либо части клеток, имеющих эту конкретную генетическую аберрацию, которую вы могли бы достичь с помощью терапии, направленной на мутации».

Как только исследователи обнаружили корреляцию между высоким уровнем пуринов и устойчивостью к радиации, они решили продемонстрировать, действительно ли метаболические изменения привели к снижению эффективности радиации.

«Мы дали клеткам больше пуринов. Это сделало их более устойчивыми», – говорит Валь. «Мы убрали пурины. Это сделало их более чувствительными к радиации. И мы обнаружили, что они делают это, влияя на способность клеток восстанавливать вызванные радиацией повреждения ДНК».

Движение от лаборатории к клинике

Чтобы лучше понять , является ли преодолеть ориентации пуринового обмена может помочь устойчивость к лучевой терапии у пациентов, ученые использовали мышиные модели глиобластомы с опухолями , выращенных из человеческих пациентов клеток .

Они дали мышам препарат под названием микофенолятмофетил, или MMF, который блокирует биосинтез пурина и который был одобрен для лечения отторжения трансплантата органов с 2000 года.

Рост опухоли был умеренно замедлен у мышей, получавших только лучевую терапию или только MMF, но почти полностью остановился у мышей, получавших и то, и другое, объясняет Валь. Преимущества MMF были одинаковыми, независимо от того, выросли ли опухоли животных в мозгу мышей или где-то еще в их теле, демонстрируя способность препарата эффективно проникать через гематоэнцефалический барьер, что имеет решающее значение для лечения пациентов с раком мозга.

«Поскольку FDA уже обнаружило, что препарат достаточно безопасен для использования пациентами с одной целью, это упрощает организацию клинических испытаний, направленных на второе заболевание», – говорит он.

В конечном итоге, добавляет Уол, исследование стало возможным благодаря совместной многопрофильной среде в UM, где клиницисты и исследователи, имеющие опыт работы с глиобластомой, могут объединиться с другими специалистами, специализирующимися на метаболизме рака, моделировании данных и запуске новых клинических испытаний .

«Ничего из этого не произойдет без того, чтобы все эти разные команды делились знаниями, моделями, методами и энтузиазмом, чтобы изменить жизнь пациентов», – говорит он.

услуги нутрициологаАвтор сайта и статей: Наталья Степанова, нутрициолог-психолог, консультант по питанию и коррекции веса. Подробнее обо мне

Я в соц. сетях: Vk, Instagram.

Рейтинг
Еще статьи нутрициолога:
Adblock
detector