Исследователи идентифицировали несколько молекул, которые останавливают полимеразную реакцию SARS-Cov-2

SARS-CoV-2, коронавирус, вызывающий глобальную пандемию COVID-19, использует белок, называемый полимеразой, для репликации своего генома внутри инфицированных клеток человека. Прекращение реакции полимеразы остановит рост коронавируса, что приведет к его уничтожению иммунной системой человека-хозяина.

Исследователи из Columbia Engineering и Университета Висконсин-Мэдисон определили библиотеку молекул, которые останавливают реакцию полимеразы SARS-CoV-2, ключевой шаг, который устанавливает потенциал этих молекул в качестве основных соединений, подлежащих дальнейшей модификации для развития Лечение COVID-19. Пять из этих молекул уже одобрены FDA для использования для лечения других вирусных инфекций, включая ВИЧ / СПИД, цитомегаловирус и гепатит B. Новое исследование было опубликовано 18 июня 2020 года в журнале Antivirus Research .

Группа из Колумбийского университета первоначально предположила, что активный трифосфат препарата от гепатита С софосбувир и его производное могут действовать как потенциальный ингибитор полимеразы SARS-CoV-2, основываясь на анализе их молекулярных свойств и требований к репликации как вируса гепатита С. и коронавирусы. Под руководством Цзинюэ Джу, профессора инженерии Сэмюэля Рубена-Питера Г. Виле, профессора химической инженерии и фармакологии, а также директора Центра геномных технологий и биомолекулярной инженерии Колумбийского университета, они затем сотрудничали с Робертом Н. Кирхдёрфер, доцентом кафедры биохимия и эксперт по изучению полимераз коронавируса в Институте молекулярной вирусологии Университета Висконсин-Мэдисон и на кафедре биохимии.

В более ранней серии экспериментов по проверке свойств полимеразы коронавируса, вызывающего атипичную пневмонию, исследователи обнаружили, что трифосфат софосбувира способен остановить полимеразную реакцию вируса. Затем они продемонстрировали, что софосбувир и четыре других аналога нуклеотидов (активные трифосфатные формы ингибиторов ВИЧ Аловудина, Зидовудина, Тенофовира алафенамида и Эмтрицитабина) также ингибируют полимеразу SARS-CoV-2 с разными уровнями эффективности.

Используя молекулярное понимание, полученное в этих исследованиях, команда разработала стратегию выбора молекул 11 нуклеотидных аналогов с различными структурными и химическими особенностями в качестве потенциальных ингибиторов полимераз SARS-CoV и SARS-CoV-2. В то время как все 11 протестированных молекул показали включение, шесть продемонстрировали немедленное прекращение полимеразной реакции, две продемонстрировали замедленное завершение и три не прекратили полимеразную реакцию.

Пролекарства пяти из этих аналогов нуклеотидов (цидофовир, абакавир, валганцикловир / ганцикловир, ставудин и энтекавир), которые останавливают реакцию полимеразы SARS-CoV-2, одобрены FDA для лечения других вирусных инфекций, и их профили безопасности хорошо известны. , После того, как в будущих исследованиях будет продемонстрирована эффективность лекарств в подавлении репликации вирусов в культуре клеток, можно будет оценить молекулы-кандидаты и их модифицированные формы для разработки потенциальных методов лечения COVID-19.

«В наших усилиях по борьбе с этой глобальной чрезвычайной ситуацией мы очень надеемся, что структурные и химические особенности идентифицированных нами молекул в корреляции с их ингибирующей активностью по отношению к полимеразе SARS-CoV-2 могут быть использованы в качестве руководства для разработки и синтезировать новые соединения для разработки терапевтических средств против COVID-19 », – говорит Джу. «Мы чрезвычайно благодарны за щедрую исследовательскую поддержку, которая позволила нам добиться быстрого прогресса в этом проекте. Я также благодарен за выдающийся вклад каждого члена нашего совместного исследовательского консорциума».

услуги нутрициологаАвтор сайта и статей: Наталья Степанова, нутрициолог-психолог, консультант по питанию и коррекции веса. Подробнее обо мне

Я в соц. сетях: Vk, Instagram.

Рейтинг
Еще статьи нутрициолога:
Adblock
detector