Исследователи определяют новую генетическую причину формы наследственной невропатии.

Впервые было показано, что унаследованные мутации в гене, который сохраняет нервные клетки неповрежденными, являются причиной невропатии, известной как болезнь Шарко-Мари-Тута (ШМТ). Это открытие подробно описано в исследовании, проведенном учеными из Медицинской школы Перельмана при Пенсильванском университете, которое опубликовано в Neurology Genetics , официальном журнале Американской академии неврологии.

Результаты, полученные благодаря братьям и сестрам, лечившимся в Пенсильвании с конца 1980-х годов, представляют более четкую картину генетической основы болезни, которая может послужить основой для разработки методов генной терапии для ее коррекции.

Мутации в гене, известном как дистонин (DST), добавляют к растущему списку сбоев, которые вызывают их тип CMT, известный как CMT2, который определяется потерей нервных волокон или аксонов в периферических нервных клетках . Исследователи также показали, что эти мутации влияют на две ключевые изоформы белка, BPAG1-a2 и BPAG1-b2, которые участвуют в функции нервных волокон. Мутации в других изоформах того же белка ранее были связаны с образованием пузырей на коже.

Невропатии распространены, они встречаются почти у половины всех пациентов с диабетом, в то время как наследственные невропатии поражают почти одного из 2000 человек. ШМТ – изнурительное нейродегенеративное заболевание, которое обычно возникает во втором или третьем десятилетии жизни и оставляет пациентов с онемением и слабостью в руках и ногах, среди других неврологических состояний.

Установлено, что с ШМТ связано более 100 мутаций, и, вероятно, гораздо больше. Предыдущие исследования ученых из Пенсильвании выявили некоторые из этих мутаций, изучая пациентов, пролеченных в Penn Medicine.

«Мы полны решимости заполнить пробелы в этой гигантской головоломке», – сказал старший автор Стивен С. Шерер, доктор медицинских наук, профессор неврологии. «Эта последняя статья – лишь один из многих примеров того, как между пациентами и врачами Пенсильванского университета произошел прорыв, а также при поддержке различных организаций и учреждений для объединения всего этого».

Исследователи применили секвенирование всего экзома для анализа более 30 миллионов пар оснований ДНК, которые кодируют 20 000 белков человека. Изучив трех братьев и сестер – двух затронутых и одного здорового – исследователи смогли установить генетическую основу мутаций, которые вызвали поражение двух братьев и сестер.

Опираясь на модель на мышах из прошлых исследований, показывающих роль дистонина в невропатиях, исследователи определили две рецессивные мутации гена DST, каждая из которых получена от биологического родителя, как виновника. Исследователи обнаружили, что вместе две мутации у пораженных братьев и сестер нарушают изоформы BPAG1-a2 и BPAG1-b2, что ослабляет их аксональное здоровье. Ген DST дает белки, которые регулируют организацию и стабильность сети микротрубочек сенсорных нейронов, что позволяет транспортировать различный клеточный материал по нервным волокнам.

«Мы сотрудничаем с этой семьей в течение 30 лет, и теперь у нас, наконец, есть ответ, – сказал Шерер, – и ответом стала новая генетическая причина невропатии».

Полученные данные приблизили полевые шаги к разработке новых целевых терапевтических средств, а также методов лечения генов CMT, предназначенных для замены отсутствующих генов или исправления мутаций, вызывающих болезнь. По мнению исследователей, клинические испытания по изучению этих и других мутаций не за горами, особенно в таком учреждении, как Penn, где находится вторая по величине клиника для пациентов с ШМТ в стране и известная своей генной терапией. программа.

«Мы живем в эпоху, когда возможно лечение генетических заболеваний», – сказал Шерер. «Брат и сестра выиграют от такого подхода, потому что мы знаем, какой ген отсутствует, и если мы сможем его заменить, это должно, по крайней мере, предотвратить их развитие».

услуги нутрициологаАвтор сайта и статей: Наталья Степанова, нутрициолог-психолог, консультант по питанию и коррекции веса. Подробнее обо мне

Я в соц. сетях: Vk, Instagram.

Рейтинг
Еще статьи нутрициолога:
Adblock
detector