Новая иммунотерапия рака, направленная на миелоидные клетки, замедляет рост опухоли

Ингибиторы контрольных точек, тип иммунотерапии, нацеленные на миелоидные иммунные клетки и замедляющий рост опухоли, были обнаружены командой из Медицинской школы Перельмана при Университете Пенсильвании и других учреждений. Отчетность в природе раке , исследователи показали , впервые в клетках человека и мышей , что ингибирование молекулы С-Rel в миелоидных клетках – в отличии от лимфоидных клеток , которые сегодня иммунотерапия цели – блокировало производство супрессоров клеток иммунных и значительно усыхания опухоли.

Ингибиторы контрольных точек блокируют белки, называемые контрольными точками, которые вырабатываются некоторыми типами клеток иммунной системы, такими как Т-клетки. Эти контрольные точки помогают предотвратить слишком сильный иммунный ответ, но часто не дают Т-клеткам убивать раковые клетки. Эти методы лечения изменили картину рака, продемонстрировав преимущества для выживаемости там, где традиционные методы лечения, такие как химиотерапия, могли потерпеть неудачу. Однако количество пациентов, которые реагируют на эти виды терапии, остается ограниченным, что подталкивает исследователей к изучению нового класса ингибиторов.

Команда показала, что у c-Rel-дефицитных мышей размер и вес опухоли были уменьшены до 80 процентов, а введение препарата ингибитора c-Rel в другой набор мышей уменьшило опухоли до 70 процентов по сравнению с контролем.

Полученные данные не только демонстрируют потенциал этой новой иммунотерапии, но также указывают на ранее неизвестный путь поражения раком организма с участием так называемых миелоидных супрессорных клеток (MDSC). Авторы обнаружили, что хитрые опухолевые клетки захватывают c-Rel, чтобы производить MDSC, которые не дают иммунной системе атаковать рак. Ингибитор, разработанный Penn, устраняет этот разрыв.

«C-Rel обычно считается стимулятором иммунных ответов, а не супрессором. Вот почему это открытие удивительно и неожиданно », – сказал старший автор исследования Юхай Х. Чен, доктор медицинских наук , профессор патологии и лабораторной медицины Медицинской школы Перельмана. «Есть два важных вывода: концептуально это новый путь развития рака, о котором раньше не знали. И мы показали, что новый лекарственный ингибитор, нацеленный на этот путь, работает также, если не лучше, чем первое поколение блокаторов контрольных точек ».

Открытие роли c-Rel в развитии рака было случайным. Лаборатория Чена изучала роль c-Rel в воспалении и аутоиммунных заболеваниях, когда они наблюдали связь с MDSC. Уже оснащенные моделью мышей c-Rel, они решили проследить эту тему и исследовать, играет ли c-Rel роль в росте рака, учитывая известную функцию MDSC.

Результаты, сказал Чен, чья лаборатория изучает c-Rel почти два десятилетия, поразительны.

Помимо значительного уменьшения опухолей у мышей, в другом эксперименте исследователи удалили ген REL , который блокировал рост опухоли и уменьшал количество MDSC у мышей, предполагая, что c-Rel необходим для генерации MDSC. Последующее генетическое секвенирование также показало, как c-Rel включает сигнатуры про-опухолевых генов, которые подавляют функции иммунной системы в MDSC.

Затем исследователи протестировали свой препарат ингибитор c-Rel на мышах и обнаружили, что он не только снижает рост опухоли, но и усиливает эффекты терапии anti-PD-L1, другого ингибитора контрольной точки, при применении в сочетании с лекарством c-Rel. Этот подход с одним-двумя ударами имел сильнейшее подавление роста опухоли.

Комбинированная терапия стала популярным методом лечения онкологических больных, особенно для тех, кто плохо реагирует на другие методы лечения. «Среди пациентов, которые реагируют на лечение анти-PD-L1, многие из них все еще умирают через два года», – сказал Чен. «Если бы вы могли продлить жизнь, добавив еще один эффективный подход, это было бы большим достижением».

услуги нутрициологаАвтор сайта и статей: Богомолова Татьяна, нутрициолог-психолог, консультант по питанию и коррекции веса. Подробнее обо мне

Я в соц. сетях: Instagram.

Рейтинг
Еще статьи нутрициолога:
Adblock
detector