Новое исследование показывает, как клетки меланомы выживают при таргетной терапии

В последние годы таргетная терапия укрепила свое место в качестве одного из наиболее важных инструментов лечения рака. Эти лекарства предназначены для блокирования определенных сигналов, которые опухолевые клетки используют для роста и распространения, в то же время оставляя нормальные клетки невредимыми.

Таргетная терапия может значительно продлить жизнь пациентам, но преимущества часто носят временный характер. Со временем многие виды рака станут устойчивыми к лечению и снова начнут расти – это все еще непрозрачное явление, препятствующее разработке истинных лекарств от рака.

В исследовании, опубликованном в прошлом месяце в Cell Systems , исследователи из Гарвардской медицинской школы определили новый механизм того, как определенные раковые клетки меланомы могут уклоняться от целевой терапии.

Работая с клетками в культуре, они обнаружили, что лекарственное лечение оставляет после себя популяцию «персистирующих» клеток меланомы, которые способны выживать и медленно делиться из-за спорадических, коротких импульсов сигнала роста. Сигнал запускается белками вне клетки и перестраивает пути роста в конфигурацию, на которую лекарства не влияют.

Результаты предлагают новое понимание формы обратимой лекарственной устойчивости, которая возникает из окружающей среды клетки. По словам авторов, понимание этих экологических эффектов поможет в разработке лучших методов лечения и комбинаций лекарств против меланомы и других видов рака.

«Предотвращение или преодоление лекарственной устойчивости – самая большая проблема при более эффективном использовании целевых противоопухолевых методов лечения», – сказал старший автор исследования Питер Соргер, профессор системной фармакологии Отто Крайера и директор лаборатории системной фармакологии (LSP) в HMS. «Раковые опухоли становятся устойчивыми к лекарствам разными способами, некоторые из которых связаны с генетическими изменениями, а другие – нет. Если мы сможем понять эти механизмы устойчивости, мы сможем их преодолеть».

В своем исследовании Соргер и его коллеги во главе с первым автором Лукой Геросой, научным сотрудником терапевтического отделения LSP, сосредоточились на меланоме, очень агрессивной и часто смертельной форме рака кожи. Примерно половина всех меланом связана с мутацией гена BRAF, который блокирует клеточный сигнальный путь MAPK в постоянном положении. Это приводит к неконтролируемому росту и делению клеток.

По словам авторов, несколько лекарств были одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для блокирования различных компонентов передачи сигналов BRAF-MAPK, что широко считается триумфом таргетной терапии. Эти препараты могут быть очень эффективными, но часто возникает резистентность. Когда это происходит, путь MAPK реактивируется, раковые клетки начинают расти, и у пациентов возникают рецидивы заболевания.

Онкогенный фейерверк

Чтобы выяснить, как исследователи лечили мутантные клетки меланомы по BRAF различными целевыми методами лечения. После воздействия препарата общее количество выживших клеток оказалось постоянным. Но отслеживание отдельных клеток показало, что некоторые из них умирали, а другие медленно делились, создавая видимость устойчивой популяции.

Они сделали снимки раковых клеток с течением времени и обнаружили, что подавляющее большинство из них реагировало на лечение подавлением роста. Однако в небольшом количестве клеток передача сигналов MAPK все еще была активна. Это было измерено путем изучения активности ключевого фермента пути, фосфорилированного ERK.

Неожиданно эти клетки часто сгруппировались друг вокруг друга. Используя визуализацию живых клеток для создания фильмов о клеточной активности, команда обнаружила, что клетки, активирующие ERK, были далеко не редкостью. Вместо этого в течение всего 16-часового периода примерно в каждой четвертой ячейке наблюдался хотя бы один примерно часовой импульс ERK.

услуги нутрициологаАвтор сайта и статей: Богомолова Татьяна, нутрициолог-психолог, консультант по питанию и коррекции веса. Подробнее обо мне

Я в соц. сетях: Instagram.

Рейтинг
Еще статьи нутрициолога:
Adblock
detector