Новое исследование рака печени нацелено на то, чтобы нераковые клетки замедляли рост опухоли

«Сенотерапия», лечение, при котором используются низкомолекулярные препараты для нацеливания на «стареющие» клетки или те клетки, которые больше не подвергаются делению, замедляет прогрессирование опухоли печени на животных моделях, согласно новому исследованию группы под руководством Селесты Симон, доктора философии , профессор клеточной биологии и биологии развития в Медицинской школе Перельмана при Пенсильванском университете и научный руководитель Исследовательского института рака семьи Абрамсонов. Исследование было опубликовано в журнале Nature Cell Biology .

«Этот вид терапии не применялся ранее при раке печени», – сказал Саймон. «И в наших моделях так называемая« сенолитическая »терапия значительно снизила бремя болезни, даже в случаях запущенной болезни».

Потеря фермента FBP1 в клетках печени человека значительно увеличивает рост опухоли. Предыдущие исследования показали, что уровни FBP1 снижаются в опухолях 1 стадии и далее снижаются по мере прогрессирования заболевания. В этом исследовании Саймон и ее команда использовали данные секвенирования РНК, чтобы идентифицировать FBP1 как универсально недостаточно экспрессируемого при наиболее распространенной форме рака печени, гепатоцеллюлярной карциноме, независимо от основных причин, таких как ожирение, алкоголизм и гепатит.

Потеря FBP1 в клетках печени активирует соседние печеночные «звездчатые клетки», составляющие десять процентов массы печени, вызывая фиброз (рубцевание ткани) и последующее старение звездчатых клеток, что способствует росту опухоли. Исследователи обнаружили, что эти стареющие звездчатые клетки могут быть избирательно нацелены на сенолитики, включая Navitoclax (уже в клинических испытаниях для других заболеваний, таких как гематологические злокачественные новообразования), чтобы замедлить прогрессирование опухоли, вызванное потерей специфичного для клеток печени FBP1.

Команда предоставляет первые генетические доказательства того, что FBP1 является добросовестным метаболическим супрессором опухолей в печени и что его потеря в клетках печени способствует росту опухолей из-за воздействия на другие клетки в микроокружении опухоли.

Используя генно-инженерные модели мышей, команда удалила FBP1 и обнаружила, что болезнь прогрессирует быстрее, а опухолевая нагрузка значительно увеличилась при канцерогенно-опосредованной, диетической и других формах гепатоцеллюлярной карциномы.

«Случай с раком печени очень тяжелый, как только вы выйдете за пределы определенной стадии, будут доступны ограниченные методы лечения, если они вообще есть», – сказал Саймон. «Поскольку показатели ожирения продолжают расти, а вирусные инфекции продолжают оставаться проблемой, будет увеличиваться рост рака печени, для которого в настоящее время существует мало вариантов лечения. А поскольку активность FBP1 также теряется при раке почек, истощение FBP1 может быть обычно применимо к ряду раковых заболеваний человека. Уникальность нашего подхода к сенотерапии заключается в том, что мы нацелены на другие клетки в среде опухоли печени, а не на сами раковые клетки ».

Следующими шагами, по мнению исследователей, станут испытания этих методов лечения в клинических условиях. Среди других авторов Пенна – Фумин Ли, Пэйвэй Хуанъян, Мишель Берроуз, Кэти Го, Ромен Рискал, Джейсон Годфри, Кён Ын Ли, Нан Линь, Перл Ли, Ян А. Блэр и Брайан Кейт, а также Бо Ли из Сунь Ята. -сен университет. Эта работа была поддержана Национальной программой ключевых исследований и разработок (2016YFA0502600) Китая и Национальным институтом рака (P01CA104838, R35CA197602 и P30CA016520).

услуги нутрициологаАвтор сайта и статей: Богомолова Татьяна, нутрициолог-психолог, консультант по питанию и коррекции веса. Подробнее обо мне

Я в соц. сетях: Instagram.

Рейтинг
Еще статьи нутрициолога:
Adblock
detector