У высокоинвазивных клеток рака легких более длинные «пальцы»

Исследователи из Института рака Уиншип при Университете Эмори обнаружили крошечные пальцеобразные выступы, называемые филоподиями, управляющими инвазивным поведением в редкой подгруппе клеток рака легких.

Лаборатория Адама Маркуса разработала инновационные методы разделения «лидеров» и «последователей», субпопуляций опухолевых клеток, которые взаимодействуют в процессе метастазирования. Новый лабораторный анализ того, какие молекулярные особенности отличают лидерные клетки от последователей рака легких, сосредоточен на филоподиях. Результаты опубликованы в Science Advances .

Полученные данные могут помочь исследователям разработать методы лечения, предотвращающие распространение рака, за счет понимания редких клеток в опухоли, необходимых для смертельных метастазов. По словам Маркуса, стойкие эпигенетические изменения, которые различают лидерные клетки и инвазивное поведение, могут проявляться при нескольких типах рака. Он профессор гематологии и медицинской онкологии в Emory и заместитель директора по фундаментальным исследованиям и общим ресурсам в Winship.

Предыдущее исследование Маркуса показало, как клетки-лидеры и их более распространенные аналоги, клетки-последователи, работают вместе, чтобы создать инвазивную группу. Эти два типа опухолевых клеток зависят друг от друга в плане мобильности и выживания, но имеют разные модели активности генов и даже разные формы.

В частности, лидерные клетки демонстрируют более длинные филоподии, чем подчиненные клетки. Это часть исследования, проведенного аспирантом Эмили Саммербелл (недавно получившей степень доктора философии), младшим научным сотрудником Жанной Моув, доктором философии. и их коллеги раскрыли.

«Филоподии подобны пальцам клетки и помогают клетке продвигаться вперед», – говорит Саммербелл. Смотрите дополнительное видео для описания филоподий и инвазивного поведения.

Предоставлено: Университет Эмори.
Более длинные филоподии связаны с геном под названием MYO10, который кодирует компонент внутреннего клеточного скелета, стабилизирующий филоподии, обнаружили Саммербелл и Моув. MYO10 был геном, который был наиболее активирован и гипометилирован в лидерных клетках по сравнению с подчиненными клетками, и как длинные филоподии, так и инвазивное поведение зависят от активности MYO10.

«Было известно, что MYO10 связан с инвазией и метастазированием, но это первое свидетельство того, что он играет эту специфическую роль в редком подмножестве клеток», – говорит Маркус. «Это может помочь нам найти эти редкие клетки в опухолях пациентов, чтобы оценить, насколько они потенциально инвазивны».

Клетки-лидеры также секретируют фибронектин, липкий внеклеточный белок, а клетки-последователи – нет. Белок MYO10 помогает филоподиям преобразовывать молекулы фибронектина в фибриллы, но, по-видимому, не взаимодействует напрямую с фибронектином.

«По мере того как филоподии лидерных клеток притягивают внеклеточный матрикс , они превращают эту матрицу из случайной сетки в длинные параллельные дорожки перед клеткой, прокладывая дорогу группе клеток», – говорит Саммербелл.

Филоподии иногда описываются как похожие на антенны или предшественники более стабильных клеточных структур.

«Мы наблюдаем, что в лидерных клетках филоподии являются не только сенсорами внеклеточной среды, но и активно участвуют в реорганизации внеклеточного матрикса», – говорит Маркус.

Саммербелл и Моув также изучали другие изменения, которые отличают лидерные клетки, такие как повышенная экспрессия гена Jagged1. Jagged1 кодирует рецептор пути Notch, активность которого лежит в основе активации MYO10. Активация MYO10 и Jagged / Notch может быть распространена на образцы пациентов и другие типы рака.

услуги нутрициологаАвтор сайта и статей: Наталья Степанова, нутрициолог-психолог, консультант по питанию и коррекции веса. Подробнее обо мне

Я в соц. сетях: Vk, Instagram.

Рейтинг
Еще статьи нутрициолога:
Adblock
detector