Вирус Эпштейна-Барра перестраивает эпигеномы хозяина, чтобы вызвать рак желудка

Вирус Эпштейна-Барра (EBV), один из наиболее распространенных вирусов человека, связан с примерно 8-10% случаев рака желудка или желудка, что является третьей по значимости причиной смерти от рака во всем мире. Исследователи из Университета Чиба в Японии, Медицинской школы Duke-NUS в Сингапуре и Института генома Сингапура (GIS) Агентства по науке, технологиям и исследованиям (A * STAR) выявили новую парадигму в лечении рака желудка, связанного с EBV. посредством чего вирусный геном EBV непосредственно изменяет эпигенетический ландшафт хозяина, способствуя активации протоонкогенов (гены, участвующие в нормальном росте клеток, которые могут мутировать в гены, вызывающие рак) и туморогенез.

Геном человека представляет собой полный набор генетической информации человека, а эпигенома описывает изменения в геноме , которые определяют ли включены гены или выключается , когда и где они необходимы. В отличие от генетической информации, эпигеном динамичен и реагирует на внешние раздражители; определенные внешние раздражители могут вызывать аномальные модификации ДНК, которые, в свою очередь, могут нарушать нормальную экспрессию генов и способствовать развитию рака .

Исследовательская группа, возглавляемая старшими авторами и соавторами, доктором Ацуши Канедой, профессором Высшей школы медицины Университета Чиба, и доктором Патриком Таном, профессором программы по онкологии и биологии стволовых клеток, Duke-NUS Medical School и исполнительный директор GIS провели всесторонний анализ трехмерных геномных структур в клетках человека. Они варьировались от клеточных линий рака желудка, образцов пациентов, нормальных эпителиальных клеток желудка и EBV-ассоциированного рака желудка . В сочетании с анализом вирусной инфекции исследователи обнаружили аномально активированные области генома, специфичные для EBV-положительного желудка.рак. Экспериментальная EBV-инфекция культивируемых клеток желудка воспроизводила феномен связывания EBV с этими неактивными и закрытыми геномными областями и их аномальной активации.

«Клетки наносят активные метки на участки генома, необходимые для их поведения, и используют их, а неактивные отметки – на ненужные участки генома, которые плотно закрыты и не должны использоваться», – пояснил профессор Канеда. «Мы сделали поразительное наблюдение, что сильные неактивные метки были потеряны в определенных областях генома, когда мы инфицировали клетки желудка EBV».

Исследователи также обнаружили, что генетические энхансеры (короткие фрагменты ДНК, которые помогают генам вырабатывать белки), «замолкающие» в закрытых областях, активируются вирусом, чтобы активировать близлежащие гены, связанные с раком, что приводит к пролиферации раковых клеток. Эта модель «заражения энхансерами», как ее назвали исследователи, раскрывает новый механизм онкогенеза, который не требует генетических изменений, а вместо этого работает путем перепрограммирования эпигенетического ландшафта человеческих клеток, чтобы преобразовать латентные энхансеры из молчащего в активное состояние.

Профессор Патрик Тан, который также является членом Сингапурского консорциума по борьбе с раком желудка, заметил: «Во всех исследованных образцах клеток рака желудка с положительным результатом и первичного рака желудка ДНК ВЭБ связана в основном с теми же областями генома, которые также показали аномальную активацию. Эти же области также изменились из неактивного состояния в активное в результате экспериментальной инфекции EBV ».

Этот механизм «заражения энхансером» привел к активации соседних протоонкогенов в клетках человека и, вероятно, внесет свой вклад в онкогенез, связанный с ВЭБ, во многих типах раковых клеток. Примечательно, что исследователи также обнаружили, что даже после устранения геномов ВЭБ индуцированные эпигенетические модификации продолжали сохраняться, что свидетельствует о механизме “ наезда и беги ”, в котором после того, как эписома ВЭБ изменяет топологию хроматина человеческих клеток , эти изменения изменяются. топологии стабильны и сохраняются даже после удаления эписомы EBV.

Профессор Канеда повторил: «Хотя от 8 до 10% рака желудка связано с ВЭБ, мы полагаем, что наша модель заражения энхансером обеспечивает новый механизм рака, включающий эпигеномные изменения и вирусную инфекцию, который может иметь отношение к более широкому кругу видов рака и связанных с ними заболеваний. ”

Профессор Тан добавил: «По оценкам, инфекции, вызванные ВЭБ, вызывают более 200 000 онкологических заболеваний в год во всем мире, включая определенные виды рака желудка. Наше исследование подчеркивает новые потенциальные мишени для лекарств при ВЭБ-положительных злокачественных новообразованиях, выявленные эпигенетикой и ранее невидимые с помощью более традиционных исследований генетического секвенирования. ”

услуги нутрициологаАвтор сайта и статей: Наталья Степанова, нутрициолог-психолог, консультант по питанию и коррекции веса. Подробнее обо мне

Я в соц. сетях: Vk, Instagram.

Рейтинг
Еще статьи нутрициолога:
Adblock
detector